乙醇沉淀法是中藥生產(chǎn)中常用的中藥水提取液提純和精制的方法。其原理是先用水煎法提取藥材中的生物堿、有機(jī)酸、氨基酸等水溶性有效成分，同時(shí)提取出大量水溶性雜質(zhì)。醇沉法利用有效成分在乙醇中溶解，雜質(zhì)不溶于乙醇，加入乙醇后，有效成分在乙醇中溶解，雜質(zhì)沉淀。醇沉的目的在于去除雜質(zhì)，保留有效成分，因此醇沉裝置的操作工藝和設(shè)備的適用性直接關(guān)系到產(chǎn)品的安全性、穩(wěn)定性和有效性，與產(chǎn)品的劑型和質(zhì)量是不可分割的整體。
影響中藥醇沉工藝的因素：
1. 初膏濃度及溫度
為了保證醇沉過(guò)程中雜質(zhì)更大限度地去除雜質(zhì)，減少有效成分損失，降低乙醇消耗，一般采用濃縮法將藥材水煎液濃縮成一定濃度的初膏。初膏濃度過(guò)高，藥液粘稠度較高，乙醇難以充分接觸藥液，沉淀物容易包裹藥液，造成有效成分損失；初膏濃度過(guò)低，藥液量大，乙醇消耗大。因此，水提醇沉工藝的關(guān)鍵在于選擇合適的初膏濃度。實(shí)驗(yàn)研究和文獻(xiàn)分析表明，醇沉工藝中初膏濃度不是決定分離純化工藝的關(guān)鍵因素，但它決定了乙醇用量的更小化。
2. 乙醇用量及乙醇濃度
通常，當(dāng)乙醇含量為50-60%時(shí)，雜質(zhì)如淀粉被除去；當(dāng)乙醇含量達(dá)到60%后無(wú)機(jī)鹽開(kāi)始沉淀；當(dāng)乙醇含量大于75%時(shí)，可以除去蛋白質(zhì)和其他雜質(zhì)，當(dāng)乙醇含量達(dá)到80%時(shí)，淀粉、多糖、蛋白質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽雜質(zhì)幾乎全部除去，而鞣質(zhì)、水溶性色素、樹(shù)脂等則不易除去。醇沉液中醇沉量與藥物活性成分溶出有密切關(guān)系，醇沉液中醇沉液醇量越多，醇沉液中醇量越多，其含量越高，含量越高。醇沉醇含量為70-75%時(shí)，一般宜采用90%乙醇，此時(shí)乙醇體積較小，回收蒸餾比95%乙醇容易，單位耗電量低，能耗低；如果醇沉液中的乙醇含量較低，則乙醇的濃度也會(huì)相應(yīng)地降低。
3. 醇沉溫度與時(shí)間
醇沉?xí)r間與罐內(nèi)液溫有直接的關(guān)系。醇沉溫度低，沉淀物析出與沉降的速度加快，所需的靜置時(shí)間短，反之則長(zhǎng)。加醇時(shí)，不能讓藥液溫度過(guò)高，主要是為了防止乙醇揮發(fā)損耗。一般等含醇藥液慢慢降至室溫時(shí)，再移至冷庫(kù)中，于5～10℃下靜置24～48 h，若含醇藥液降溫太快，微粒碰撞機(jī)會(huì)減少，沉淀顆粒較細(xì)，難于過(guò)濾。可見(jiàn)，靜置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)是導(dǎo)致操作周期過(guò)長(zhǎng)的主要原因。
4. 加醇方式
在中藥生產(chǎn)過(guò)程的醇沉工藝中，主要是將乙醇導(dǎo)入常溫或低溫浸膏中，進(jìn)行沉析，在醇沉的初期，會(huì)添加大量的高濃度乙醇，倘若攪拌不勻未能將乙醇分散，造成局部區(qū)域含醇量過(guò)高，淀粉、蛋白質(zhì)類(lèi)迅速沉析并包裹濃縮液。隨著乙醇的增加包裹層質(zhì)地越來(lái)越致密而難以分散，勢(shì)必影響醇沉效果。采用分次醇沉或以梯度遞增方式逐步提高乙醇濃度，有利于除去雜質(zhì)，以減少有效成分的損失。但此時(shí)醇沉操作較為麻煩，乙醇用量也大。有時(shí)，為了減少乙醇耗量，降低生產(chǎn)成本，將水煎提取液濃縮至規(guī)定比重后先放置沉淀桶內(nèi)沉淀24 h，棄去沉淀物，再加入乙醇進(jìn)行沉淀。
5. 攪拌速度
攪拌在醇沉過(guò)程中的作用與在其他工藝過(guò)程中的作用相似，有利于提高藥液與乙醇的相際接觸面積，提高藥液與乙醇的均一性。一般情況下，隨著醇含量的增加，沉析速度加快，沉析完全，當(dāng)醇含量達(dá)到80% 時(shí)，幾乎可除去全部蛋白質(zhì)、多糖和無(wú)機(jī)鹽類(lèi)雜質(zhì)。但是隨著醇沉濃度的升高，有效成分易被沉淀物包裹而造成損失。因此，醇沉?xí)r應(yīng)提高攪拌速度，緩緩加入乙醇，以避免藥液中局部乙醇濃度過(guò)高造成有效成分被沉淀物包裹所造成的損失。因此，在醇沉工藝中，攪拌速度應(yīng)有一適宜的范圍。攪拌速度過(guò)快則能耗增大，噪音增強(qiáng)，且對(duì)設(shè)備材質(zhì)的要求有所提高。此外，過(guò)快的攪拌速度會(huì)使生成的沉淀顆粒過(guò)小，難于過(guò)濾；攪拌速度過(guò)慢，藥液中局部乙醇濃度過(guò)高，造成沉析物包裹有效成分，造成有效成分的損失，同時(shí)也會(huì)造成沉淀物黏連，難以過(guò)濾分離。所以，在進(jìn)行乙醇沉淀時(shí)，要依據(jù)物料特性來(lái)確定合適的攪動(dòng)速率和添加乙醇的速率。
6. 原藥材的影響
原藥材性狀和預(yù)處理工藝對(duì)乙醇濃度和醇沉效果有很大影響。屠家啟研究了板藍(lán)根沖劑醇沉工藝，發(fā)現(xiàn)如果原藥材是新的（即當(dāng)年采收的藥材），含有較多的糖分和粘液質(zhì)，濃縮后的漿液粘稠度高，制粒困難，此時(shí)應(yīng)選用醇沉濃度大于88%。原藥材如為陳年采收，或已儲(chǔ)存一年以上，則粉性較強(qiáng)，醇沉使用酒精濃度宜為88%。葉榮科等為改善小葉榕黃酮提取工藝，降低生產(chǎn)成本，比較不同比例醇沉的結(jié)果，認(rèn)為自然干燥葉中總黃酮的提取率高于烘箱干燥，沉淀效果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。
